Salamat sa pagbisita sa Nature.com.Ang bersyon sa browser nga imong gigamit adunay limitado nga suporta sa CSS.Alang sa labing kaayo nga kasinatian, among girekomenda nga mogamit ka usa ka bag-ong browser (o i-disable ang Compatibility Mode sa Internet Explorer).Sa kasamtangan, aron masiguro ang padayon nga suporta, among ihatag ang site nga walay mga estilo ug JavaScript.
Kadaghanan sa mga pagtuon sa metaboliko sa mga ilaga gihimo sa temperatura sa kwarto, bisan kung sa ilawom sa kini nga mga kondisyon, dili sama sa mga tawo, ang mga ilaga naggasto og daghang kusog aron mapadayon ang internal nga temperatura.Dinhi, gihulagway namon ang normal nga gibug-aton ug sobra nga katambok nga gipahinabo sa pagkaon (DIO) sa C57BL / 6J nga mga ilaga nga gipakaon sa chow chow o usa ka 45% nga taas nga tambok nga pagkaon, matag usa.Ang mga ilaga gibutang sulod sa 33 ka adlaw sa 22, 25, 27.5 ug 30 ° C. sa usa ka dili direkta nga sistema sa calorimetry.Gipakita namo nga ang paggasto sa enerhiya linearly misaka gikan sa 30°C ngadto sa 22°C ug mga 30% nga mas taas sa 22°C sa duha ka mga modelo sa mouse.Sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga, ang pag-inom sa pagkaon nagpugong sa EE.Sa kasukwahi, ang DIO nga mga ilaga wala mokunhod sa pag-inom sa pagkaon sa dihang mikunhod ang EE.Busa, sa pagtapos sa pagtuon, ang mga ilaga sa 30 ° C adunay mas taas nga gibug-aton sa lawas, tambok nga masa ug plasma glycerol ug triglycerides kay sa mga ilaga sa 22 ° C.Ang dili balanse sa DIO nga mga ilaga mahimong tungod sa dugang nga pagdiyeta nga gibase sa kalipayan.
Ang mouse mao ang labing kasagarang gigamit nga modelo sa hayop alang sa pagtuon sa pisyolohiya sa tawo ug pathophysiology, ug kasagaran ang default nga hayop nga gigamit sa unang mga yugto sa pagkadiskobre ug pag-uswag sa droga.Bisan pa, ang mga ilaga lahi sa mga tawo sa daghang hinungdanon nga mga paagi sa pisyolohikal, ug samtang ang allometric scaling mahimong magamit sa usa ka sukod aron mahubad ngadto sa mga tawo, ang daghang mga kalainan tali sa mga ilaga ug mga tawo naa sa thermoregulation ug homeostasis sa enerhiya.Kini nagpakita sa usa ka sukaranang pagkadili-mauyonon.Ang kasagaran nga gibug-aton sa lawas sa hamtong nga mga ilaga labing menos usa ka libo ka pilo nga mas ubos kaysa sa mga hamtong (50 g kumpara sa 50 kg), ug ang surface area sa mass ratio magkalahi sa mga 400 ka beses tungod sa non-linear geometric transformation nga gihulagway ni Mee .Equation 2. Ingon nga resulta, ang mga ilaga mawad-an og mas dakong kainit kon itandi sa ilang gidaghanon, mao nga mas sensitibo sila sa temperatura, mas daling mataptan sa hypothermia, ug adunay kasagarang basal metabolic rate nga napulo ka pilo nga mas taas kaysa sa tawo.Sa standard nga temperatura sa lawak (~ 22°C), ang mga ilaga kinahanglang magpataas sa ilang total energy expenditure (EE) sa mga 30% aron mamentinar ang kinauyokan nga temperatura sa lawas.Sa mas mubu nga temperatura, ang EE motaas pa ug mga 50% ug 100% sa 15 ug 7°C kumpara sa EE sa 22°C.Busa, ang standard nga mga kondisyon sa pabalay nag-aghat sa usa ka bugnaw nga tubag sa tensiyon, nga mahimong ikompromiso ang pagbalhin sa mga resulta sa mouse ngadto sa mga tawo, tungod kay ang mga tawo nga nagpuyo sa modernong mga katilingban naggugol sa kadaghanan sa ilang panahon sa thermoneutral nga mga kondisyon (tungod kay ang atong ubos nga ratio sa lugar nga ibabaw sa gidaghanon naghimo kanato nga dili kaayo sensitibo sa temperatura, samtang nagmugna kita og thermoneutral zone (TNZ) sa atong palibot nga EE nga labaw sa basal metabolic rate) moabot ~19 ngadto sa 30°C6, samtang ang mga ilaga adunay mas taas ug mas pig-ot nga banda nga nagsangkap lamang sa 2–4°C7,8 Sa pagkatinuod, kini importante. Ang aspeto nakadawat og igong pagtagad sa bag-ohay nga mga tuig4, 7,8,9,10,11,12 ug gisugyot nga ang pipila ka "mga kalainan sa espisye" mahimong makunhuran pinaagi sa pagdugang sa temperatura sa kabhang 9. Apan, walay consensus sa temperatura range nga naglangkob sa thermoneutrality sa mga ilaga.Busa, kung ang ubos nga kritikal nga temperatura sa thermoneutral range sa single-knee nga mga ilaga mas duol sa 25 ° C o mas duol sa 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 nagpabilin nga kontrobersyal.Ang EE ug uban pang metabolic nga mga parameter limitado sa mga oras hangtod sa mga adlaw, busa ang gidak-on kung diin ang dugay nga pagkaladlad sa lainlaing mga temperatura makaapekto sa mga parameter sa metaboliko sama sa gibug-aton sa lawas dili klaro.pagkonsumo, paggamit sa substrate, pagtugot sa glucose, ug mga konsentrasyon sa lipid ug glucose sa plasma ug mga hormone nga nagkontrol sa gana.Dugang pa, gikinahanglan ang dugang nga panukiduki aron matino kung unsa ang gidak-on nga mahimo’g maimpluwensyahan sa pagkaon kini nga mga parameter (ang DIO nga mga ilaga sa usa ka taas nga tambok nga pagkaon mahimong mas gipunting sa usa ka pagkaon nga nakabase sa kalipayan (hedonic)).Aron mahatagan ang dugang nga kasayuran bahin niini nga hilisgutan, among gisusi ang epekto sa pagpadako sa temperatura sa nahisgutan nga mga parameter sa metaboliko sa normal nga gibug-aton nga hamtong nga mga ilaga nga lalaki ug mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon nga tambok (DIO) nga mga ilaga sa usa ka 45% nga taas nga tambok nga pagkaon.Ang mga ilaga gitago sa 22, 25, 27.5, o 30 ° C sulod sa labing menos tulo ka semana.Ang mga temperatura nga ubos sa 22°C wala gitun-an tungod kay ang standard nga pabalay sa hayop panagsa ra ubos sa temperatura sa lawak.Among nakaplagan nga ang normal-weight ug single-circle DIO nga mga ilaga parehas nga mitubag sa mga pagbag-o sa temperatura sa enclosure sa termino sa EE ug bisan unsa pa ang kondisyon sa enclosure (nga adunay o walay kapuy-an / nesting nga materyal).Bisan pa, samtang ang normal nga gibug-aton nga mga ilaga nag-adjust sa ilang pag-inom sa pagkaon sumala sa EE, ang pagkaon sa pagkaon sa DIO nga mga ilaga kadaghanan independente sa EE, nga miresulta sa mga ilaga nga nakakuha og dugang nga gibug-aton.Sumala sa datos sa gibug-aton sa lawas, ang mga konsentrasyon sa plasma sa mga lipid ug mga lawas sa ketone nagpakita nga ang DIO nga mga ilaga sa 30 ° C adunay mas positibo nga balanse sa enerhiya kay sa mga ilaga sa 22 ° C.Ang nagpahiping mga hinungdan sa mga kalainan sa balanse sa pag-inom sa enerhiya ug EE tali sa normal nga gibug-aton ug DIO nga mga ilaga nanginahanglan dugang nga pagtuon, apan mahimong may kalabutan sa mga pagbag-o sa pathophysiological sa DIO nga mga ilaga ug ang epekto sa pagdiyeta nga nakabase sa kalipayan ingon usa ka sangputanan sa usa ka tambok nga pagkaon.
Ang EE misaka sa linearly gikan sa 30 ngadto sa 22 ° C ug mga 30% nga mas taas sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 1a, b).Ang respiratory exchange rate (RER) independente sa temperatura (Fig. 1c, d).Ang pag-inom sa pagkaon nahiuyon sa EE dynamics ug misaka sa pagkunhod sa temperatura (usab ~ 30% nga mas taas sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 1e, f). Ang pag-inom sa tubig. Ang gidaghanon ug lebel sa kalihokan wala magdepende sa temperatura (Fig. 1g).
Ang mga laki nga ilaga (C57BL / 6J, 20 ka semana ang edad, indibidwal nga pabalay, n = 7) gibutang sa metabolic cages sa 22 ° C. sulod sa usa ka semana sa wala pa magsugod ang pagtuon.Duha ka adlaw human sa pagkolekta sa background data, ang temperatura gipataas sa 2°C increments sa 06:00 ka oras kada adlaw (pagsugod sa kahayag phase).Gipresentar ang datos isip mean ± standard error sa mean, ug ang dark phase (18:00–06:00 h) girepresentahan sa usa ka gray nga kahon.a Paggasto sa enerhiya (kcal/h), b Kinatibuk-ang paggasto sa enerhiya sa lain-laing temperatura (kcal/24 h), c Respiratory exchange rate (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Mean RER sa kahayag ug ngitngit (VCO2 /VO2) nga bahin (zero nga bili gihubit nga 0.7).e cumulative food intake (g), f 24h total food intake, g 24h total water intake (ml), h 24h total water intake, i cumulative activity level (m) ug j total activity level (m/24h) .).Ang mga ilaga gitipigan sa gipakita nga temperatura sulod sa 48 ka oras.Ang datos nga gipakita para sa 24, 26, 28 ug 30°C nagtumong sa kataposang 24 ka oras sa matag siklo.Ang mga ilaga nagpabilin nga gipakaon sa tibuok pagtuon.Ang kahinungdanon sa estadistika gisulayan pinaagi sa balik-balik nga pagsukod sa one-way ANOVA nga gisundan sa daghang pagsulay sa pagtandi ni Tukey.Ang mga asterisk nagpakita sa kamahinungdanon alang sa inisyal nga bili sa 22°C, ang shading nagpakita sa kamahinungdanon tali sa ubang mga grupo sumala sa gipakita. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Ang kasagaran nga mga kantidad gikalkula alang sa tibuuk nga panahon sa eksperimento (0-192 ka oras).n = 7.
Sama sa kaso sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga, ang EE misaka sa linearly uban sa pagkunhod sa temperatura, ug niini nga kaso, ang EE usab mga 30% nga mas taas sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 2a, b).RER wala mausab sa lain-laing mga temperatura (Fig. 2c, d).Sukwahi sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga, ang pag-inom sa pagkaon dili uyon sa EE isip usa ka function sa temperatura sa lawak.Ang pag-inom sa pagkaon, pag-inom sa tubig, ug lebel sa kalihokan dili independente sa temperatura (Fig. 2e-j).
Lalaki (C57BL / 6J, 20 nga mga semana) Ang mga ilaga sa DIO tagsa-tagsa nga gibutang sa metabolic cages sa 22 ° C. sulod sa usa ka semana sa wala pa magsugod ang pagtuon.Ang mga ilaga makagamit ug 45% HFD ad libitum.Human sa acclimatization sulod sa duha ka adlaw, ang baseline data nakolekta.Pagkahuman, ang temperatura gipataas sa mga pagtaas sa 2 ° C matag adlaw sa 06:00 (pagsugod sa yugto sa kahayag).Gipresentar ang datos isip mean ± standard error sa mean, ug ang dark phase (18:00–06:00 h) girepresentahan sa usa ka gray nga kahon.a Paggasto sa enerhiya (kcal/h), b Kinatibuk-ang paggasto sa enerhiya sa lain-laing temperatura (kcal/24 h), c Respiratory exchange rate (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Mean RER sa kahayag ug ngitngit (VCO2 /VO2) nga bahin (zero nga bili gihubit nga 0.7).e cumulative food intake (g), f 24h total food intake, g 24h total water intake (ml), h 24h total water intake, i cumulative activity level (m) ug j total activity level (m/24h) .).Ang mga ilaga gitipigan sa gipakita nga temperatura sulod sa 48 ka oras.Ang datos nga gipakita para sa 24, 26, 28 ug 30°C nagtumong sa kataposang 24 ka oras sa matag siklo.Ang mga ilaga gipadayon sa 45% HFD hangtod sa katapusan sa pagtuon.Ang kahinungdanon sa estadistika gisulayan pinaagi sa balik-balik nga pagsukod sa one-way ANOVA nga gisundan sa daghang pagsulay sa pagtandi ni Tukey.Ang mga asterisk nagpakita sa kamahinungdanon alang sa inisyal nga bili sa 22°C, ang shading nagpakita sa kamahinungdanon tali sa ubang mga grupo sumala sa gipakita. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Ang kasagaran nga mga kantidad gikalkula alang sa tibuuk nga panahon sa eksperimento (0-192 ka oras).n = 7.
Sa laing serye sa mga eksperimento, among gisusi ang epekto sa ambient temperature sa parehas nga mga parameter, apan niining panahona tali sa mga grupo sa mga ilaga nga kanunay gitipigan sa usa ka temperatura.Ang mga ilaga gibahin ngadto sa upat ka grupo aron mamenosan ang mga kausaban sa estadistika sa mean ug standard deviation sa gibug-aton sa lawas, tambok, ug normal nga gibug-aton sa lawas (Fig. 3a-c).Human sa 7 ka adlaw sa acclimatization, 4.5 ka adlaw sa EE ang natala.Ang EE dako kaayog epekto sa ambient temperature sa panahon sa kaadlawon ug sa gabii (Fig. 3d), ug mosaka sa linearly samtang ang temperatura mokunhod gikan sa 27.5°C ngadto sa 22°C (Fig. 3e).Kung itandi sa ubang mga grupo, ang RER sa 25 ° C nga grupo medyo mikunhod, ug walay mga kalainan tali sa nahabilin nga mga grupo (Fig. 3f, g).Ang pag-inom sa pagkaon susama sa EE pattern a misaka sa gibana-bana nga 30% sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 3h,i).Ang konsumo sa tubig ug lebel sa kalihokan wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo (Fig. 3j, k).Ang pagkaladlad sa lainlaing mga temperatura hangtod sa 33 nga mga adlaw wala magdala sa mga kalainan sa gibug-aton sa lawas, maniwang nga masa, ug tambok nga masa tali sa mga grupo (Fig. 3n-s), apan miresulta sa pagkunhod sa lean body mass nga gibana-bana nga 15% kumpara sa self-reported scores (Fig. 3n-s).3b, r, c)) ug ang tambok nga masa misaka sa labaw pa sa 2 ka beses (gikan sa ~1 g ngadto sa 2-3 g, Fig. 3c, t, c).Ikasubo, ang kabinet nga 30 ° C adunay mga sayup sa pagkakalibrate ug dili makahatag tukma nga datos sa EE ug RER.
- Timbang sa lawas (a), lean mass (b) ug fat mass (c) human sa 8 ka adlaw (usa ka adlaw sa dili pa ibalhin sa SABLE system).d Pagkonsumo sa enerhiya (kcal/h).e Average nga konsumo sa enerhiya (0–108 ka oras) sa lain-laing temperatura (kcal/24 ka oras).f Respiratory exchange ratio (RER) (VCO2/VO2).g Mean RER (VCO2/VO2).h Kinatibuk-ang intake sa pagkaon (g).i Mean nga pagkaon nga pagkaon (g/24 oras).j Kinatibuk-ang konsumo sa tubig (ml).k Average nga konsumo sa tubig (ml/24 h).l Nadugangan nga lebel sa kalihokan (m).m Average nga lebel sa kalihokan (m/24 h).n gibug-aton sa lawas sa ika-18 nga adlaw, o pagbag-o sa gibug-aton sa lawas (gikan sa -8th hangtod sa ika-18 nga adlaw), p lean mass sa ika-18 nga adlaw, q pagbag-o sa lean mass (gikan sa -8th hangtod sa ika-18 nga adlaw ), r fat mass sa adlaw nga 18 , ug pagbag-o sa tambok nga masa (gikan sa -8 ngadto sa 18 ka adlaw).Ang istatistikal nga kahulogan sa gibalikbalik nga mga lakang gisulayan sa Oneway-ANOVA nga gisundan sa daghang pagsulay sa pagtandi ni Tukey. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Gipresentar ang datos isip mean + standard error sa mean, ang dark phase (18:00-06:00 h) girepresentahan sa gray nga mga kahon.Ang mga tuldok sa histograms nagrepresentar sa indibidwal nga mga ilaga.Ang kasagaran nga mga kantidad gikalkulo alang sa tibuok nga panahon sa eksperimento (0-108 ka oras).n = 7.
Ang mga ilaga gipares sa gibug-aton sa lawas, maniwang nga masa, ug tambok nga masa sa baseline (Fig. 4a-c) ug gipadayon sa 22, 25, 27.5, ug 30 ° C sama sa mga pagtuon sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga..Kung itandi ang mga grupo sa mga ilaga, ang relasyon tali sa EE ug temperatura nagpakita sa parehas nga linear nga relasyon sa temperatura sa paglabay sa panahon sa parehas nga mga ilaga.Busa, ang mga ilaga nga gitipigan sa 22 ° C naggamit sa mga 30% nga mas daghang enerhiya kay sa mga ilaga nga gitipigan sa 30 ° C (Fig. 4d, e).Kung gitun-an ang mga epekto sa mga hayop, ang temperatura dili kanunay makaapekto sa RER (Fig. 4f, g).Ang pag-inom sa pagkaon, pag-inom sa tubig, ug kalihokan dili kaayo apektado sa temperatura (Fig. 4h–m).Human sa 33 ka adlaw nga pagpadako, ang mga ilaga sa 30 ° C adunay mas taas nga gibug-aton sa lawas kay sa mga ilaga sa 22 ° C (Fig. 4n).Kung itandi sa ilang tagsa-tagsa nga baseline nga mga punto, ang mga ilaga nga gipadako sa 30 ° C adunay mas taas nga gibug-aton sa lawas kay sa mga ilaga nga gipadako sa 22 ° C (mean ± standard error sa mean: Fig. 4o).Ang medyo mas taas nga pagtaas sa gibug-aton tungod sa pagtaas sa tambok nga masa (Fig. 4p, q) kay sa pagtaas sa lean mass (Fig. 4r, s).Nahiuyon sa ubos nga kantidad sa EE sa 30 ° C, ang ekspresyon sa daghang mga BAT nga mga gene nga nagdugang sa function / kalihokan sa BAT gikunhuran sa 30 ° C kumpara sa 22 ° C: Adra1a, Adrb3, ug Prdm16.Ang ubang mga yawe nga mga gene nga nagdugang usab sa function / kalihokan sa BAT wala maapektuhan: Sema3a (neurite growth regulation), Tfam (mitochondrial biogenesis), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) ug Cpt1a.Katingad-an, ang Ucp1 ug Vegf-a, nga nalangkit sa dugang nga kalihokan sa thermogenic, wala mokunhod sa 30 ° C nga grupo.Sa tinuud, ang lebel sa Ucp1 sa tulo nga mga ilaga mas taas kaysa sa 22 ° C nga grupo, ug ang Vegf-a ug Adrb2 labi nga gipataas.Kung itandi sa 22 ° C nga grupo, ang mga ilaga nga gipadayon sa 25 ° C ug 27.5 ° C nagpakita nga walay pagbag-o (Supplementary Figure 1).
- Timbang sa lawas (a), lean mass (b) ug fat mass (c) human sa 9 ka adlaw (usa ka adlaw sa dili pa ibalhin sa SABLE system).d Pagkonsumo sa enerhiya (EE, kcal/h).e Average nga konsumo sa enerhiya (0–96 ka oras) sa lain-laing temperatura (kcal/24 ka oras).f Respiratory exchange ratio (RER, VCO2/VO2).g Mean RER (VCO2/VO2).h Kinatibuk-ang intake sa pagkaon (g).i Mean nga pagkaon nga pagkaon (g/24 oras).j Kinatibuk-ang konsumo sa tubig (ml).k Average nga konsumo sa tubig (ml/24 h).l Nadugangan nga lebel sa kalihokan (m).m Average nga lebel sa kalihokan (m/24 h).n Timbang sa lawas sa adlaw nga 23 (g), o Pagbag-o sa timbang sa lawas, p Lean mass, q Pagbag-o sa lean mass (g) sa adlaw nga 23 kumpara sa adlaw nga 9, Pagbag-o sa fat mass (g) sa 23 -day, fat masa (g) kumpara sa adlaw nga 8, adlaw nga 23 kumpara sa -8th nga adlaw.Ang istatistikal nga kahulogan sa gibalikbalik nga mga lakang gisulayan sa Oneway-ANOVA nga gisundan sa daghang pagsulay sa pagtandi ni Tukey. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Gipresentar ang datos isip mean + standard error sa mean, ang dark phase (18:00-06:00 h) girepresentahan sa gray nga mga kahon.Ang mga tuldok sa histograms nagrepresentar sa indibidwal nga mga ilaga.Ang mean nga mga kantidad gikalkula alang sa tibuuk nga panahon sa eksperimento (0-96 ka oras).n = 7.
Sama sa mga tawo, ang mga ilaga kanunay nga naghimo og mga microenvironment aron makunhuran ang pagkawala sa kainit sa palibot.Sa pag-ihap sa kahinungdanon niini nga palibot alang sa EE, among gisusi ang EE sa 22, 25, 27.5, ug 30 ° C, nga adunay o walay panit nga mga guwardiya ug nesting nga materyal.Sa 22 ° C, ang pagdugang sa standard nga mga panit makapakunhod sa EE sa mga 4%.Ang misunod nga pagdugang sa nesting nga materyal nagpamenos sa EE sa 3-4% (Fig. 5a, b).Walay mahinungdanong mga kausaban sa RER, pag-inom sa pagkaon, pag-inom sa tubig, o lebel sa kalihokan nga naobserbahan uban sa pagdugang sa mga balay o panit + mga higdaanan (Figure 5i-p).Ang pagdugang sa panit ug nesting nga materyal usab dako nga pagkunhod sa EE sa 25 ug 30 ° C, apan ang mga tubag mas gamay.Sa 27.5°C walay kalainan ang nakita.Ilabi na, sa kini nga mga eksperimento, ang EE mikunhod sa pagtaas sa temperatura, sa kini nga kaso mga 57% nga mas ubos kaysa EE sa 30 ° C kumpara sa 22 ° C (Fig. 5c-h).Ang sama nga pag-analisar gihimo lamang alang sa light phase, diin ang EE mas duol sa basal metabolic rate, tungod kay sa kini nga kaso ang mga ilaga kasagarang nagpahulay sa panit, nga miresulta sa susama nga mga gidak-on sa epekto sa lain-laing mga temperatura (Supplementary Fig. 2a-h) .
Data alang sa mga ilaga gikan sa kapuy-an ug nesting material (dark blue), balay apan walay nesting material (light blue), ug home and nest material (orange).Ang konsumo sa enerhiya (EE, kcal/h) alang sa mga lawak a, c, e ug g sa 22, 25, 27.5 ug 30 °C, b, d, f ug h nagpasabot sa EE (kcal/h).ip Data alang sa mga ilaga nga gibutang sa 22°C: i respiratory rate (RER, VCO2/VO2), j mean RER (VCO2/VO2), k cumulative food intake (g), l average food intake (g/24 h), m kinatibuk-ang pag-inom sa tubig (mL), n aberids nga pag-inom sa tubig AUC (mL/24h), o kinatibuk-ang kalihokan (m), p average nga lebel sa kalihokan (m/24h).Gipresentar ang datos isip mean + standard error sa mean, ang dark phase (18:00-06:00 h) girepresentahan sa gray nga mga kahon.Ang mga tuldok sa histograms nagrepresentar sa indibidwal nga mga ilaga.Ang istatistikal nga kahulogan sa gibalikbalik nga mga lakang gisulayan sa Oneway-ANOVA nga gisundan sa daghang pagsulay sa pagtandi ni Tukey. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Ang kasagaran nga mga kantidad gikalkulo alang sa tibuok nga panahon sa eksperimento (0-72 ka oras).n = 7.
Sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga (2-3 ka oras nga pagpuasa), ang pagpadako sa lainlaing mga temperatura wala magresulta sa hinungdanon nga mga kalainan sa mga konsentrasyon sa plasma sa TG, 3-HB, kolesterol, ALT, ug AST, apan ang HDL ingon usa ka function sa temperatura.Hulagway 6a-e).Ang mga konsentrasyon sa plasma sa pagpuasa sa leptin, insulin, C-peptide, ug glucagon wala usab magkalahi tali sa mga grupo (Figures 6g-j).Sa adlaw sa pagsulay sa pagtugot sa glucose (pagkahuman sa 31 ka adlaw sa lainlaing mga temperatura), ang baseline nga lebel sa glucose sa dugo (5-6 ka oras sa pagpuasa) gibanabana nga 6.5 mM, nga wala’y kalainan tali sa mga grupo. Ang pagdumala sa oral glucose nagdugang sa mga konsentrasyon sa glucose sa dugo nga kamahinungdanon sa tanan nga mga grupo, apan ang duha nga peak nga konsentrasyon ug dugang nga lugar sa ilawom sa mga kurba (iAUCs) (15-120 min) mas ubos sa grupo sa mga ilaga nga naa sa 30 °C (indibidwal nga mga punto sa oras: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) kon itandi sa mga ilaga nga nahimutang sa 22, 25 ug 27.5 ° C (nga wala magkalahi sa usag usa). Ang pagdumala sa oral glucose nagdugang sa mga konsentrasyon sa glucose sa dugo nga kamahinungdanon sa tanan nga mga grupo, apan ang duha nga peak nga konsentrasyon ug dugang nga lugar sa ilawom sa mga kurba (iAUCs) (15-120 min) mas ubos sa grupo sa mga ilaga nga naa sa 30 °C (indibidwal nga mga punto sa oras: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) kon itandi sa mga ilaga nga nahimutang sa 22, 25 ug 27.5 ° C (nga wala magkalahi sa usag usa). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, нокрация площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (отдевельмнтор < 0,05–P < 0,0001, рис. Ang oral nga pagdumala sa glucose sa kamahinungdanon nagdugang sa mga konsentrasyon sa glucose sa dugo sa tanan nga mga grupo, apan ang duha nga peak nga konsentrasyon ug dugang nga lugar sa ilawom sa mga kurba (iAUC) (15-120 min) mas ubos sa 30 ° C nga grupo sa mga ilaga (bulag nga mga punto sa oras: P <0.05- P <0.0001, Fig. 6k, l) kon itandi sa mga ilaga nga gitipigan sa 22, 25 ug 27.5 ° C (nga wala magkalahi sa usag usa).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲养的小鼠组中，小鼠组中，峰上中，峰個面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲兠 小线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差。Ang oral nga pagdumala sa glucose sa kamahinungdanon nagdugang sa mga konsentrasyon sa glucose sa dugo sa tanan nga mga grupo, apan ang duha nga peak nga konsentrasyon ug lugar sa ilawom sa kurba (iAUC) (15-120 min) mas ubos sa 30 ° C nga gipakaon nga grupo sa mga ilaga (sa tanan nga oras nga mga punto).: P < 0,05–P < 0,0001, uban pa. : P <0.05–P < 0.0001, Fig.6l, l) itandi sa mga ilaga nga gitipigan sa 22, 25 ug 27.5 ° C (walay kalainan sa usag usa).
Ang plasma nga konsentrasyon sa TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, ug glucagon gipakita sa hamtong nga laki nga DIO(al) nga mga ilaga human sa 33 ka adlaw nga pagpakaon sa gipakita nga temperatura .Ang mga ilaga wala gipakaon 2-3 ka oras sa wala pa ang sampling sa dugo.Ang eksepsiyon mao ang oral glucose tolerance test, nga gihimo duha ka adlaw sa wala pa matapos ang pagtuon sa mga ilaga nga nagpuasa sulod sa 5-6 ka oras ug gitipigan sa tukmang temperatura sulod sa 31 ka adlaw.Ang mga ilaga gihagit nga adunay 2 g / kg nga gibug-aton sa lawas.Ang dapit ubos sa curve data (L) gipahayag isip incremental data (iAUC).Gipresentar ang datos isip mean ± SEM.Ang mga tulbok nagrepresentar sa indibidwal nga mga sample. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Sa DIO nga mga ilaga (nagpuasa usab sulod sa 2-3 ka oras), ang plasma cholesterol, HDL, ALT, AST, ug FFA nga mga konsentrasyon wala magkalahi tali sa mga grupo.Parehong TG ug gliserol ang kamahinungdanon nga gipataas sa 30 ° C nga grupo kumpara sa 22 ° C nga grupo (Mga numero 7a-h).Sa kasukwahi, ang 3-GB mga 25% nga mas ubos sa 30 ° C kumpara sa 22 ° C (Figure 7b).Busa, bisan tuod ang mga ilaga nga gimentinar sa 22 ° C adunay usa ka kinatibuk-ang positibo nga balanse sa enerhiya, ingon nga gisugyot sa gibug-aton nga pagtaas, ang mga kalainan sa plasma konsentrasyon sa TG, glycerol, ug 3-HB nagsugyot nga ang mga ilaga sa 22 ° C sa diha nga ang sampling mas ubos kay sa 22 ° C.°C.Ang mga ilaga nga gipadako sa 30 °C anaa sa usa ka medyo mas kusog nga negatibo nga kahimtang.Nahiuyon niini, ang mga konsentrasyon sa atay sa makuha nga glycerol ug TG, apan dili glycogen ug kolesterol, mas taas sa 30 ° C nga grupo (Supplementary Fig. 3a-d).Aron masusi kung ang mga kalainan nga nagsalig sa temperatura sa lipolysis (ingon nga gisukod sa plasma TG ug glycerol) mao ang resulta sa internal nga mga pagbag-o sa epididymal o inguinal nga tambok, gikuha namon ang adipose tissue gikan sa kini nga mga tindahan sa katapusan sa pagtuon ug gi-quantified ang libre nga fatty acid ex. vivo.ug pagpagawas sa glycerol.Sa tanan nga mga grupo sa eksperimento, ang mga sample sa adipose tissue gikan sa epididymal ug inguinal depot nagpakita sa labing menos duha ka pilo nga pagtaas sa produksiyon sa glycerol ug FFA isip tubag sa isoproterenol stimulation (Supplementary Fig. 4a-d).Bisan pa, wala’y nakita nga epekto sa temperatura sa kabhang sa basal o isoproterenol-stimulated lipolysis.Nahiuyon sa mas taas nga gibug-aton sa lawas ug tambok nga masa, ang lebel sa leptin sa plasma labi ka taas sa 30 ° C nga grupo kaysa sa 22 ° C nga grupo (Figure 7i).Sa kasukwahi, ang lebel sa plasma sa insulin ug C-peptide wala magkalainlain tali sa mga grupo sa temperatura (Fig. 7k, k), apan ang plasma glucagon nagpakita sa pagsalig sa temperatura, apan sa kini nga kaso hapit 22 ° C sa kaatbang nga grupo doble nga gitandi. ngadto sa 30°C.GIKAN.Grupo C (Fig. 7l).Ang FGF21 wala magkalahi tali sa lainlaing mga grupo sa temperatura (Fig. 7m).Sa adlaw sa OGTT, ang baseline nga glucose sa dugo gibana-bana nga 10 mM ug wala magkalahi tali sa mga ilaga nga gibutang sa lain-laing mga temperatura (Fig. 7n).Ang oral nga pagdumala sa glucose nagdugang sa lebel sa glucose sa dugo ug mitaas sa tanan nga mga grupo sa usa ka konsentrasyon nga mga 18 mM 15 minuto pagkahuman sa dosis.Walay mahinungdanon nga mga kalainan sa iAUC (15-120 min) ug mga konsentrasyon sa lain-laing mga punto sa oras post-dose (15, 30, 60, 90 ug 120 min) (Figure 7n, o).
Ang plasma nga konsentrasyon sa TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, glucagon, ug FGF21 gipakita sa hamtong nga laki nga DIO (ao) nga mga ilaga human sa 33 ka adlaw nga pagpakaon.espesipikong temperatura.Ang mga ilaga wala gipakaon 2-3 ka oras sa wala pa ang sampling sa dugo.Ang oral glucose tolerance test usa ka eksepsiyon tungod kay gihimo kini sa dosis nga 2 g/kg body weight duha ka adlaw sa wala pa matapos ang pagtuon sa mga ilaga nga gipuasa sulod sa 5-6 ka oras ug gitipigan sa tukma nga temperatura sulod sa 31 ka adlaw.Ang dapit ubos sa curve data (o) gipakita isip incremental data (iAUC).Gipresentar ang datos isip mean ± SEM.Ang mga tulbok nagrepresentar sa indibidwal nga mga sample. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Ang pagbalhin sa datos sa rodent sa mga tawo usa ka komplikado nga isyu nga adunay hinungdanon nga papel sa paghubad sa kamahinungdanon sa mga obserbasyon sa konteksto sa panukiduki sa physiological ug pharmacological.Alang sa ekonomikanhon nga mga rason ug aron mapadali ang panukiduki, ang mga ilaga kanunay nga gitago sa temperatura sa kwarto ubos sa ilang thermoneutral zone, nga nagresulta sa pagpaaktibo sa lain-laing mga compensatory physiological system nga nagdugang sa metabolic rate ug posibleng makadaut sa translatability9.Busa, ang pagkaladlad sa mga ilaga sa katugnaw mahimong makahimo sa mga ilaga nga makasugakod sa hilabihang katambok nga gipahinabo sa pagkaon ug mahimong makapugong sa hyperglycemia sa mga ilaga nga gitambalan sa streptozotocin tungod sa pagtaas sa transportasyon sa glucose nga dili nagsalig sa insulin.Bisan pa, dili kini klaro kung unsa ang sukod sa dugay nga pagkaladlad sa lainlaing mga may kalabutan nga temperatura (gikan sa kwarto hangtod sa thermoneutral) makaapekto sa lainlaing homeostasis sa enerhiya sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga (sa pagkaon) ug DIO nga mga ilaga (sa HFD) ug metaboliko nga mga parameter, ingon man ang gilapdon. diin sila nakahimo sa pagbalanse sa pagtaas sa EE nga adunay pagtaas sa pag-inom sa pagkaon.Ang pagtuon nga gipresentar niini nga artikulo nagtumong sa paghatag ug katin-awan niini nga hilisgutan.
Gipakita namo nga sa normal nga timbang nga hamtong nga mga ilaga ug laki nga DIO nga mga ilaga, ang EE inversely related sa temperatura sa lawak tali sa 22 ug 30°C.Busa, ang EE sa 22°C maoy mga 30% nga mas taas kay sa 30°C.sa duha ka mga modelo sa mouse.Bisan pa, usa ka hinungdanon nga kalainan tali sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga ug DIO nga mga ilaga mao nga samtang ang normal nga gibug-aton nga mga ilaga gipares sa EE sa mas ubos nga temperatura pinaagi sa pag-adjust sa pag-inom sa pagkaon sumala niana, ang pagkaon sa pagkaon sa DIO nga mga ilaga lainlain sa lainlaing lebel.Ang mga temperatura sa pagtuon parehas.Human sa usa ka bulan, ang DIO nga mga ilaga nga gitipigan sa 30 ° C nakaangkon og mas daghang gibug-aton sa lawas ug tambok nga masa kay sa mga ilaga nga gitipigan sa 22 ° C, samtang ang normal nga mga tawo nagpabilin sa samang temperatura ug sa samang yugto sa panahon wala mosangpot sa hilanat.depende sa kalainan sa gibug-aton sa lawas.gibug-aton nga mga ilaga.Kung itandi sa mga temperatura nga duol sa thermoneutral o sa temperatura sa lawak, ang pagtubo sa temperatura sa lawak miresulta sa DIO o normal nga gibug-aton nga mga ilaga sa taas nga tambok nga pagkaon apan dili sa usa ka normal nga gibug-aton nga mouse diet aron makakuha og gamay nga timbang.lawas.Gisuportahan sa ubang mga pagtuon17,18,19,20,21 apan dili sa tanan22,23.
Ang abilidad sa paghimo sa usa ka microenvironment aron makunhuran ang pagkawala sa kainit gi-hypothesize sa pagbalhin sa thermal neutrality sa wala8, 12. Sa among pagtuon, ang pagdugang sa nesting nga materyal ug pagtago nagpamenos sa EE apan wala magresulta sa thermal neutrality hangtod sa 28 °C.Sa ingon, ang among datos wala magsuporta nga ang ubos nga punto sa thermoneutrality sa single-knee adult nga mga ilaga, nga adunay o walay environmentally enriched nga mga balay, kinahanglan nga 26-28 ° C sama sa gipakita8,12, apan kini nagsuporta sa ubang mga pagtuon nga nagpakita sa thermoneutrality.temperatura nga 30°C sa ubos nga punto nga mga ilaga7, 10, 24. Aron makomplikado ang mga butang, ang thermoneutral nga punto sa mga ilaga gipakita nga dili static sa panahon sa adlaw tungod kay kini mas ubos sa panahon sa pagpahulay (kahayag) nga bahin, posible tungod sa ubos nga kaloriya produksyon isip resulta sa kalihokan ug thermogenesis nga gipahinabo sa pagkaon.Busa, sa hayag nga hugna, ang ubos nga punto sa thermal neutrality nahimong ~29°C, ug sa mangitngit nga bahin, ~33°C25.
Sa katapusan, ang relasyon tali sa ambient nga temperatura ug sa kinatibuk-ang konsumo sa enerhiya gitino pinaagi sa pagwagtang sa kainit.Niini nga konteksto, ang ratio sa surface area ngadto sa volume usa ka importante nga determinant sa thermal sensitivity, nga makaapekto sa heat dissipation (surface area) ug heat generation (volume).Dugang sa lugar sa ibabaw, ang pagbalhin sa kainit gitino usab pinaagi sa pagbulag (rate sa pagbalhin sa kainit).Sa mga tawo, ang tambok nga masa makapakunhod sa pagkawala sa kainit pinaagi sa paghimo sa usa ka insulating barrier sa palibot sa kabhang sa lawas, ug kini gisugyot nga ang tambok nga masa importante usab alang sa thermal insulation sa mga ilaga, pagpaubos sa thermoneutral nga punto ug pagkunhod sa pagkasensitibo sa temperatura ubos sa thermal neutral nga punto ( kurba nga bakilid).ambient temperature itandi sa EE)12.Ang among pagtuon wala gidesinyo aron direkta nga masusi kining putative nga relasyon tungod kay ang datos sa komposisyon sa lawas nakolekta 9 ka adlaw sa wala pa makolekta ang datos sa paggasto sa enerhiya ug tungod kay ang tambok nga masa dili lig-on sa tibuok nga pagtuon.Bisan pa, tungod kay ang normal nga gibug-aton ug ang DIO nga mga ilaga adunay 30% nga mas ubos nga EE sa 30 ° C kaysa sa 22 ° C bisan pa sa labing menos usa ka 5-pilo nga kalainan sa tambok nga masa, ang among datos wala magsuporta nga ang sobra nga katambok kinahanglan maghatag sukaranan nga pagkakabukod.hinungdan, labing menos dili sa gisusi nga range sa temperatura.Nahiuyon kini sa ubang mga pagtuon nga mas maayo nga gidisenyo aron masusi kini4,24.Niini nga mga pagtuon, ang epekto sa insulating sa hilabihang katambok gamay ra, apan ang balhibo nakit-an nga naghatag 30-50% sa kinatibuk-ang thermal insulation4,24.Bisan pa, sa mga patay nga ilaga, ang thermal conductivity misaka sa mga 450% dayon pagkahuman sa kamatayon, nga nagsugyot nga ang insulating nga epekto sa fur gikinahanglan aron molihok ang mga mekanismo sa physiological, lakip ang vasoconstriction.Dugang pa sa mga kalainan sa mga espisye sa balhibo tali sa mga ilaga ug sa mga tawo, ang dili maayo nga insulating nga epekto sa hilabihang katambok sa mga ilaga mahimo usab nga maimpluwensyahan sa mosunod nga mga konsiderasyon: Ang insulating factor sa tawhanong fat mass kasagaran gihusay sa subcutaneous fat mass (gibag-on)26,27.Kasagaran sa mga ilaga Wala pay 20% sa kinatibuk-ang tambok sa mananap28.Dugang pa, ang kinatibuk-ang masa sa tambok mahimong dili bisan usa ka suboptimal nga sukdanan sa thermal insulation sa usa ka tawo, tungod kay kini nangatarungan nga ang gipaayo nga thermal insulation gibalanse sa dili kalikayan nga pag-usbaw sa ibabaw nga dapit (ug busa ang pagtaas sa pagkawala sa kainit) samtang ang tambok nga mass nagdugang..
Sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga, ang mga konsentrasyon sa plasma sa pagpuasa sa TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, ug AST wala mausab sa lainlaing mga temperatura sa hapit 5 nga mga semana, tingali tungod kay ang mga ilaga naa sa parehas nga kahimtang sa balanse sa enerhiya.parehas ang gibug-aton ug komposisyon sa lawas sama sa pagkahuman sa pagtuon.Nahiuyon sa pagkaparehas sa tambok nga masa, wala usab mga kalainan sa lebel sa leptin sa plasma, ni sa insulin sa pagpuasa, C-peptide, ug glucagon.Daghang mga signal ang nakit-an sa DIO nga mga ilaga.Bisan kung ang mga ilaga sa 22 ° C wala usab usa ka kinatibuk-an nga negatibo nga balanse sa enerhiya sa kini nga estado (samtang sila nakakuha og gibug-aton), sa katapusan sa pagtuon sila medyo labi ka kulang sa enerhiya kung itandi sa mga ilaga nga gipadako sa 30 ° C, sa mga kondisyon sama sa taas nga ketones.produksyon sa lawas (3-GB) ug pagkunhod sa konsentrasyon sa glycerol ug TG sa plasma.Bisan pa, ang mga kalainan nga nagsalig sa temperatura sa lipolysis dili makita nga resulta sa intrinsic nga mga pagbag-o sa epididymal o inguinal nga tambok, sama sa mga pagbag-o sa pagpahayag sa adipohormone-responsive lipase, tungod kay ang FFA ug glycerol nga gipagawas gikan sa tambok nga gikuha gikan sa kini nga mga depot naa sa taliwala sa Temperatura. mga grupo parehas sa usag usa.Bisan tuod wala kami mag-imbestigar sa simpatiya nga tono sa kasamtangan nga pagtuon, ang uban nakakaplag nga kini (base sa heart rate ug mean arterial pressure) linearly nga may kalabutan sa ambient temperature sa mga ilaga ug gibana-bana nga mas ubos sa 30 ° C kaysa sa 22 ° C 20% C Sa ingon, ang mga kalainan nga nagsalig sa temperatura sa tono sa simpatiya mahimo’g adunay usa ka papel sa lipolysis sa among pagtuon, apan tungod kay ang pagtaas sa tono sa simpatiya makapadasig kaysa makapugong sa lipolysis, ang uban nga mga mekanismo mahimong makapugong sa kini nga pagkunhod sa mga kultura nga ilaga.Potensyal nga papel sa pagkahugno sa tambok sa lawas.Temperatura sa kwarto.Dugang pa, ang bahin sa makapadasig nga epekto sa simpatiya nga tono sa lipolysis dili direkta nga gipataliwala pinaagi sa kusog nga pagpugong sa pagtago sa insulin, nga nagpasiugda sa epekto sa pagsamok sa insulin nga suplemento sa lipolysis30, apan sa among pagtuon, ang pagpuasa nga plasma nga insulin ug C-peptide simpatiya nga tono sa lainlaing mga temperatura dili igo aron mabag-o ang lipolysis.Hinuon, nahibal-an namon nga ang mga kalainan sa kahimtang sa enerhiya lagmit ang panguna nga hinungdan sa kini nga mga kalainan sa mga ilaga sa DIO.Ang nagpahiping mga hinungdan nga nagdala sa mas maayo nga regulasyon sa pag-inom sa pagkaon nga adunay EE sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga nanginahanglan dugang nga pagtuon.Sa kinatibuk-an, bisan pa, ang pag-inom sa pagkaon kontrolado sa homeostatic ug hedonic cues31,32,33.Bisan kung adunay debate kung hain sa duha nga mga signal ang labi ka hinungdanon, 31,32,33 nahibal-an nga ang dugay nga pagkonsumo sa taas nga tambok nga mga pagkaon nagdala sa labi nga pamatasan sa pagkaon nga gibase sa kalipayan nga sa usa ka sukod wala’y kalabotan sa homeostasis..- regulated nga pag-inom sa pagkaon34,35,36.Busa, ang nadugangan nga hedonic feeding behavior sa DIO nga mga ilaga nga gitambalan sa 45% HFD mahimong usa sa mga rason nganong kini nga mga ilaga wala magbalanse sa pagkaon sa EE.Makapainteres, ang mga kalainan sa gana ug mga hormone nga nagkontrol sa glucose sa dugo nakita usab sa mga ilaga nga kontrolado sa temperatura nga DIO, apan dili sa normal nga timbang nga mga ilaga.Sa DIO nga mga ilaga, ang lebel sa leptin sa plasma misaka sa temperatura ug ang lebel sa glucagon mikunhod sa temperatura.Ang gidak-on sa diin ang temperatura direktang makaimpluwensya niini nga mga kalainan angay nga dugang nga pagtuon, apan sa kaso sa leptin, ang relatibong negatibo nga balanse sa enerhiya ug sa ingon ang pagpaubos sa tambok nga masa sa mga ilaga sa 22 ° C siguradong adunay importante nga papel, tungod kay ang tambok nga masa ug plasma leptin mao ang may kalabutan kaayo37.Bisan pa, ang paghubad sa signal sa glucagon labi ka makalibog.Sama sa insulin, ang pagtago sa glucagon kusog nga gipugngan sa usa ka pagtaas sa tono sa simpatiya, apan ang labing kataas nga tono sa simpatiya gitagna nga naa sa grupo nga 22 ° C, nga adunay labing kataas nga konsentrasyon sa glucagon sa plasma.Ang insulin mao ang lain nga lig-on nga regulator sa plasma glucagon, ug ang resistensya sa insulin ug type 2 nga diabetes kusog nga nakig-uban sa pagpuasa ug postprandial hyperglucagonemia 38,39.Bisan pa, ang DIO nga mga ilaga sa among pagtuon dili usab sensitibo sa insulin, mao nga dili usab kini ang panguna nga hinungdan sa pagtaas sa signal sa glucagon sa 22 ° C nga grupo.Ang sulud sa tambok sa atay positibo usab nga adunay kalabotan sa pagtaas sa konsentrasyon sa glucagon sa plasma, ang mga mekanismo nga, sa baylo, mahimong maglakip sa resistensya sa hepatic glucagon, pagkunhod sa produksiyon sa urea, pagtaas sa mga konsentrasyon sa sirkulasyon sa amino acid, ug pagtaas sa pagtago sa glucagon nga gipukaw sa amino acid40,41, 42.Bisan pa, tungod kay ang makuha nga mga konsentrasyon sa glycerol ug TG wala magkalainlain tali sa mga grupo sa temperatura sa among pagtuon, dili usab kini usa ka potensyal nga hinungdan sa pagtaas sa mga konsentrasyon sa plasma sa 22 ° C nga grupo.Ang Triiodothyronine (T3) adunay hinungdanon nga papel sa kinatibuk-ang metabolic rate ug pagsugod sa metabolic defense batok sa hypothermia43,44.Busa, ang konsentrasyon sa T3 sa plasma, nga posibleng kontrolado sa mga mekanismo nga gipataliwad-an sa sentro, ang 45,46 nagdugang sa mga ilaga ug sa mga tawo ubos sa ubos sa thermoneutral nga mga kondisyon47, bisan pa ang pagtaas sa mga tawo mas gamay, nga mas predisposed sa mga ilaga.Nahiuyon kini sa pagkawala sa kainit sa palibot.Wala namo gisukod ang mga konsentrasyon sa plasma T3 sa kasamtangan nga pagtuon, apan ang mga konsentrasyon mahimong mas ubos sa 30 ° C nga grupo, nga mahimong magpatin-aw sa epekto niini nga grupo sa lebel sa glucagon sa plasma, ingon nga among (gi-update ang Figure 5a) ug ang uban nagpakita nga Ang T3 nagdugang sa plasma glucagon sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis.Ang mga hormone sa thyroid gikataho nga makapukaw sa ekspresyon sa FGF21 sa atay.Sama sa glucagon, ang mga konsentrasyon sa plasma FGF21 misaka usab sa mga konsentrasyon sa plasma T3 (Supplementary Fig. 5b ug ref. 48), apan kon itandi sa glucagon, ang FGF21 nga konsentrasyon sa plasma sa among pagtuon wala maapektuhan sa temperatura.Ang nagpahiping mga hinungdan alang niini nga kalainan nanginahanglan dugang nga pagtuon, apan ang T3-driven FGF21 induction kinahanglan nga mahitabo sa mas taas nga lebel sa T3 exposure kumpara sa naobserbahan nga T3-driven glucagon nga tubag (Supplementary Fig. 5b).
Ang HFD gipakita nga kusganon nga nakig-uban sa ningdaot nga pagtugot sa glucose ug resistensya sa insulin (mga marker) sa mga ilaga nga gipadako sa 22 ° C.Bisan pa, ang HFD wala nalangkit sa bisan unsang pagkadaot sa glucose tolerance o resistensya sa insulin kung gipatubo sa usa ka thermoneutral nga palibot (gihubit dinhi nga 28 °C) 19.Sa among pagtuon, kini nga relasyon wala gisundog sa DIO nga mga ilaga, apan ang normal nga gibug-aton nga mga ilaga nga gipadayon sa 30 ° C nakapauswag sa pagtugot sa glucose.Ang hinungdan sa kini nga kalainan nanginahanglan dugang nga pagtuon, apan mahimong maimpluwensyahan sa kamatuoran nga ang DIO nga mga ilaga sa among pagtuon mga resistensya sa insulin, nga adunay mga konsentrasyon sa C-peptide sa plasma sa pagpuasa ug mga konsentrasyon sa insulin nga 12-20 ka beses nga mas taas kaysa sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga.ug sa dugo sa usa ka walay sulod nga tiyan.mga konsentrasyon sa glucose nga mga 10 mM (mga 6 mM sa normal nga gibug-aton sa lawas), nga daw nagbilin ug gamay nga bintana alang sa bisan unsang potensyal nga mapuslanon nga epekto sa pagkaladlad sa mga kondisyon sa thermoneutral aron mapauswag ang pagtugot sa glucose.Ang usa ka posible nga makalibog nga hinungdan mao nga, alang sa praktikal nga mga hinungdan, ang OGTT gihimo sa temperatura sa kwarto.Busa, ang mga ilaga nga anaa sa mas taas nga temperatura nakasinati og malumo nga bugnaw nga shock, nga mahimong makaapekto sa pagsuyup / clearance sa glucose.Bisan pa, base sa parehas nga konsentrasyon sa glucose sa dugo sa pagpuasa sa lainlaing mga grupo sa temperatura, ang mga pagbag-o sa temperatura sa palibot mahimo’g wala’y epekto sa mga resulta.
Sama sa nahisgutan sa sayo pa, bag-o lang gipasiugda nga ang pagtaas sa temperatura sa kwarto mahimo’g makapahuyang sa pipila nga mga reaksyon sa katugnaw nga kapit-os, nga mahimong magduhaduha sa pagbalhin sa data sa mouse sa mga tawo.Bisan pa, dili klaro kung unsa ang labing maayo nga temperatura alang sa pagpadayon sa mga ilaga aron masundog ang pisyolohiya sa tawo.Ang tubag niini nga pangutana mahimo usab nga maimpluwensyahan sa natad sa pagtuon ug sa katapusan nga punto nga gitun-an.Usa ka pananglitan niini mao ang epekto sa pagkaon sa pagtipon sa tambok sa atay, pagtugot sa glucose ug resistensya sa insulin19.Sa termino sa paggasto sa enerhiya, ang pipila ka mga tigdukiduki nagtuo nga ang thermoneutrality mao ang labing maayo nga temperatura alang sa pagpadako, tungod kay ang mga tawo nagkinahanglan og gamay nga dugang nga enerhiya aron mamentinar ang ilang kinauyokan nga temperatura sa lawas, ug ilang gihubit ang usa ka lap nga temperatura alang sa hamtong nga mga ilaga nga 30°C7,10.Ang ubang mga tigdukiduki nagtuo nga ang temperatura nga ikatandi sa kasagarang masinati sa mga tawo sa hamtong nga mga ilaga sa usa ka tuhod mao ang 23-25°C, tungod kay ilang nakaplagan ang thermoneutrality nga 26-28°C ug base sa mga tawo nga ubos sa 3°C.ang ilang ubos nga kritikal nga temperatura, gihubit dinhi nga 23°C, gamay nga 8.12.Ang among pagtuon nahiuyon sa daghang uban pang mga pagtuon nga nag-ingon nga ang thermal neutrality dili makab-ot sa 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, nga nagpakita nga ang 23-25 ° C ubos kaayo.Ang laing importanteng butang nga konsiderahon bahin sa temperatura sa lawak ug thermoneutrality sa mga ilaga mao ang single o group housing.Sa diha nga ang mga ilaga gibutang sa mga grupo kay sa tagsa-tagsa, sama sa among pagtuon, ang pagkasensitibo sa temperatura mikunhod, lagmit tungod sa paghuot sa mga mananap.Bisan pa, ang temperatura sa kwarto ubos pa sa LTL nga 25 kung gigamit ang tulo ka grupo.Tingali ang labing hinungdanon nga kalainan sa interspecies niining bahina mao ang kantidad nga kamahinungdanon sa kalihokan sa BAT ingon usa ka depensa batok sa hypothermia.Busa, samtang ang mga ilaga kadaghanan nagbayad sa ilang mas taas nga pagkawala sa kaloriya pinaagi sa pagdugang sa kalihokan sa BAT, nga labaw sa 60% EE sa 5 ° C lamang, 51,52 ang kontribusyon sa kalihokan sa BAT sa tawo ngadto sa EE mas taas, mas gamay.Busa, ang pagkunhod sa kalihokan sa BAT mahimong usa ka hinungdanon nga paagi aron madugangan ang paghubad sa tawo.Ang regulasyon sa kalihokan sa BAT komplikado apan kanunay nga gipataliwala sa hiniusa nga mga epekto sa adrenergic stimulation, thyroid hormone ug UCP114,54,55,56,57 nga ekspresyon.Gipakita sa among datos nga ang temperatura kinahanglan nga ipataas sa ibabaw sa 27.5 ° C kumpara sa mga ilaga sa 22 ° C aron mahibal-an ang mga kalainan sa pagpahayag sa mga gene sa BAT nga responsable sa function / pagpaaktibo.Bisan pa, ang mga kalainan nga nakit-an tali sa mga grupo sa 30 ug 22 ° C dili kanunay nagpakita sa pagtaas sa kalihokan sa BAT sa 22 ° C nga grupo tungod kay ang Ucp1, Adrb2 ug Vegf-a gipaubos sa 22 ° C nga grupo.Ang lintunganay nga hinungdan niining wala damha nga mga resulta nagpabilin nga matino.Ang usa ka posibilidad mao nga ang ilang dugang nga ekspresyon mahimong dili magpakita sa usa ka signal sa taas nga temperatura sa lawak, apan usa ka mahait nga epekto sa pagbalhin kanila gikan sa 30 ° C ngadto sa 22 ° C sa adlaw sa pagtangtang (ang mga ilaga nakasinati niini nga 5-10 ka minuto sa wala pa ang pag-takeoff) .).
Usa ka kinatibuk-ang limitasyon sa among pagtuon mao nga kami nagtuon lamang sa mga lalaki nga ilaga.Ang ubang panukiduki nagsugyot nga ang gender mahimong usa ka importante nga konsiderasyon sa atong mga nag-unang timailhan, tungod kay ang single-knee nga babaye nga mga ilaga mas sensitibo sa temperatura tungod sa mas taas nga thermal conductivity ug pagmintinar sa mas hugot nga pagkontrolar sa core temperature.Dugang pa, ang babaye nga mga ilaga (sa HFD) nagpakita sa usa ka mas dako nga asosasyon sa pag-inom sa enerhiya uban sa EE sa 30 ° C kumpara sa laki nga mga ilaga nga mikonsumo sa mas daghang mga ilaga sa parehas nga sekso (20 ° C sa niini nga kaso) 20.Busa, sa babaye nga mga ilaga, ang epekto sa subthermonetral nga sulod mas taas, apan adunay sama nga sumbanan sama sa laki nga mga ilaga.Sa among pagtuon, nag-focus kami sa single-knee nga laki nga mga ilaga, tungod kay kini ang mga kondisyon diin ang kadaghanan sa mga metabolic nga pagtuon nga nagsusi sa EE gipahigayon.Ang laing limitasyon sa among pagtuon mao nga ang mga ilaga anaa sa samang pagkaon sa tibuok pagtuon, nga nagpugong sa pagtuon sa kamahinungdanon sa temperatura sa lawak alang sa pagka-flexible sa metaboliko (sumala sa pagsukod sa mga pagbag-o sa RER alang sa mga pagbag-o sa pagkaon sa nagkalain-laing mga komposisyon sa macronutrient).sa babaye ug lalaki nga mga ilaga nga gitipigan sa 20 ° C kumpara sa katugbang nga mga ilaga nga gitipigan sa 30 ° C.
Sa konklusyon, gipakita sa among pagtuon nga, sama sa ubang mga pagtuon, ang lap 1 nga normal nga gibug-aton nga mga ilaga kay thermoneutral labaw sa gitagna nga 27.5 °C.Dugang pa, gipakita sa among pagtuon nga ang sobra nga katambok dili usa ka mayor nga insulating factor sa mga ilaga nga adunay normal nga gibug-aton o DIO, nga miresulta sa parehas nga temperatura: EE ratios sa DIO ug normal nga gibug-aton nga mga ilaga.Samtang ang pag-inom sa pagkaon sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga nahiuyon sa EE ug sa ingon nagpabilin ang usa ka lig-on nga gibug-aton sa lawas sa tibuuk nga sakup sa temperatura, ang pag-inom sa pagkaon sa DIO nga mga ilaga parehas sa lainlaing mga temperatura, nga miresulta sa usa ka mas taas nga ratio sa mga ilaga sa 30 ° C .sa 22°C nakabaton ug dugang gibug-aton sa lawas.Sa kinatibuk-an, ang sistematikong mga pagtuon nga nagsusi sa potensyal nga importansya sa pagpuyo ubos sa thermoneutral nga temperatura gikinahanglan tungod sa kanunay nga naobserbahan nga dili maayo nga pagkamatugtanon tali sa mouse ug tawhanong mga pagtuon.Pananglitan, sa mga pagtuon sa sobra nga katambok, ang usa ka partial nga pagpatin-aw alang sa kasagaran nga mas kabus nga translatability mahimong tungod sa kamatuoran nga ang murine weight loss nga mga pagtuon kasagaran gihimo sa kasarangan nga bugnaw nga stress nga mga hayop nga gitipigan sa temperatura sa lawak tungod sa ilang pagtaas sa EE.Gipasobrahan nga pagkawala sa timbang kon itandi sa gipaabot nga gibug-aton sa lawas sa usa ka tawo, ilabi na kung ang mekanismo sa aksyon nagdepende sa pagdugang sa EE pinaagi sa pagdugang sa kalihokan sa BAP, nga mas aktibo ug gi-activate sa temperatura sa lawak kay sa 30 ° C.
Subay sa Danish Animal Experimental Law (1987) ug sa National Institutes of Health (Publication No. 85-23) ug sa European Convention for the Protection of Vertebrate nga gigamit alang sa Experimental ug Other Scientific Purposes (Council of Europe No. 123, Strasbourg , 1985).
Ang baynte-semana nga laki nga C57BL/6J nga mga ilaga nakuha gikan sa Janvier Saint Berthevin Cedex, France, ug gihatagan og ad libitum standard chow (Altromin 1324) ug tubig (~22°C) human sa 12:12 ka oras nga kahayag: ngitngit nga siklo.temperatura sa kwarto.Ang laki nga DIO nga mga ilaga (20 ka semana) nakuha gikan sa samang supplier ug gihatagan og ad libitum nga access sa 45% nga taas nga tambok nga pagkaon (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) ug tubig ubos sa mga kondisyon sa pagpadako.Ang mga ilaga gipasibo sa palibot usa ka semana sa wala pa magsugod ang pagtuon.Duha ka adlaw sa wala pa ibalhin ngadto sa indirect calorimetry system, ang mga ilaga gitimbang, gipailalom sa MRI scanning (EchoMRITM, TX, USA) ug gibahin ngadto sa upat ka grupo nga katumbas sa gibug-aton sa lawas, tambok ug normal nga gibug-aton sa lawas.
Ang usa ka graphical diagram sa disenyo sa pagtuon gipakita sa Figure 8. Ang mga ilaga gibalhin sa usa ka sirado ug kontrolado nga temperatura nga dili direkta nga sistema sa calorimetry sa Sable Systems Internationals (Nevada, USA), nga naglakip sa mga monitor sa kalidad sa pagkaon ug tubig ug usa ka frame sa Promethion BZ1 nga natala. lebel sa kalihokan pinaagi sa pagsukod sa beam break.XYZ.Ang mga ilaga (n = 8) tagsa-tagsa nga gibutang sa 22, 25, 27.5, o 30 ° C gamit ang mga higdaanan apan walay kapuy-an ug materyal nga nagsalag sa 12:12-oras nga kahayag: ngitngit nga siklo (kahayag: 06:00–18:00) .2500ml/min.Ang mga ilaga gi-acclimatize sulod sa 7 ka adlaw sa wala pa ang pagparehistro.Ang mga pagrekord gikolekta upat ka adlaw nga sunud-sunod.Pagkahuman, ang mga ilaga gitipigan sa tagsa-tagsa nga temperatura sa 25, 27.5, ug 30 ° C alang sa dugang nga 12 ka adlaw, pagkahuman ang mga konsentrasyon sa cell gidugang ingon nga gihulagway sa ubos.Sa kasamtangan, ang mga grupo sa mga ilaga nga gitipigan sa 22 ° C gitipigan sa niini nga temperatura sulod sa duha pa ka adlaw (aron sa pagkolekta sa bag-ong baseline data), ug unya ang temperatura misaka sa mga lakang sa 2 ° C sa matag adlaw sa pagsugod sa kahayag phase ( 06:00) hangtod sa pag-abot sa 30 °C Pagkahuman niana, ang temperatura gipaubos sa 22 °C ug ang datos nakolekta alang sa laing duha ka adlaw.Human sa duha ka dugang nga mga adlaw sa pagrekord sa 22 ° C, ang mga panit gidugang sa tanang mga selula sa tanang temperatura, ug ang pagkolekta sa datos nagsugod sa ikaduhang adlaw (adlaw 17) ug sulod sa tulo ka adlaw.Human niana (adlaw nga 20), ang nesting material (8-10 g) gidugang sa tanang mga selula sa sinugdanan sa light cycle (06:00) ug ang mga datos nakolekta alang sa laing tulo ka adlaw.Busa, sa pagtapos sa pagtuon, ang mga ilaga nga gitipigan sa 22 ° C gitipigan niini nga temperatura sulod sa 21/33 ka adlaw ug sa 22 ° C sa katapusang 8 ka adlaw, samtang ang mga ilaga sa ubang mga temperatura gitipigan niini nga temperatura sulod sa 33 ka adlaw./33 ka adlaw.Ang mga ilaga gipakaon sa panahon sa pagtuon.
Ang normal nga gibug-aton ug ang DIO nga mga ilaga nagsunod sa parehas nga pamaagi sa pagtuon.Sa adlaw nga -9, ang mga ilaga gitimbang, gi-scan sa MRI, ug gibahin ngadto sa mga grupo nga susama sa gibug-aton sa lawas ug komposisyon sa lawas.Sa adlaw nga -7, ang mga ilaga gibalhin sa usa ka closed temperature controlled indirect calorimetry system nga gihimo sa SABLE Systems International (Nevada, USA).Ang mga ilaga tagsa-tagsa nga gibutangan og mga higdaanan apan walay mga salag o kapasilungan nga mga materyales.Ang temperatura gitakda sa 22, 25, 27.5 o 30 °C.Human sa usa ka semana nga acclimatization (mga adlaw -7 ngadto sa 0, ang mga mananap wala mabalda), ang mga datos nakolekta sa upat ka sunod-sunod nga mga adlaw (mga adlaw 0-4, datos nga gipakita sa FIGS. 1, 2, 5).Pagkahuman, ang mga ilaga nga gitago sa 25, 27.5 ug 30 ° C gitago sa kanunay nga mga kondisyon hangtod sa ika-17 nga adlaw.Sa parehas nga oras, ang temperatura sa 22 ° C nga grupo gipataas sa mga agwat sa 2 ° C matag adlaw pinaagi sa pag-adjust sa siklo sa temperatura (06:00 h) sa pagsugod sa pagkaladlad sa kahayag (ang datos gipakita sa Fig. 1) .Sa adlaw nga 15, ang temperatura mius-os ngadto sa 22 ° C ug duha ka adlaw nga datos ang nakolekta aron paghatag og baseline data alang sa sunod nga mga pagtambal.Ang mga panit gidugang sa tanan nga mga ilaga sa adlaw nga 17, ug ang nesting nga materyal gidugang sa adlaw nga 20 (Fig. 5).Sa ika-23 nga adlaw, ang mga ilaga gitimbang ug gipailalom sa MRI scan, ug dayon gibiyaan nga nag-inusara sulod sa 24 ka oras.Sa adlaw nga 24, ang mga ilaga gipuasa gikan sa sinugdanan sa photoperiod (06:00) ug nakadawat og OGTT (2 g / kg) sa 12:00 (6-7 ka oras nga pagpuasa).Pagkahuman, ang mga ilaga gibalik sa ilang tagsa-tagsa nga kondisyon sa SABLE ug gi-euthanize sa ikaduhang adlaw (adlaw 25).
Ang DIO nga mga ilaga (n = 8) nagsunod sa parehas nga protocol sama sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga (sama sa gihulagway sa ibabaw ug sa Figure 8).Ang mga ilaga nagpadayon sa 45% HFD sa tibuok nga eksperimento sa paggasto sa enerhiya.
Ang VO2 ug VCO2, ingon man ang presyur sa alisngaw sa tubig, natala sa frequency nga 1 Hz nga adunay kanunay nga cell time nga 2.5 min.Ang pag-inom sa pagkaon ug tubig gikolekta pinaagi sa padayon nga pagrekord (1 Hz) sa gibug-aton sa mga balde sa pagkaon ug tubig.Ang kalidad nga monitor nga gigamit nagreport sa usa ka resolusyon nga 0.002 g.Ang lebel sa kalihokan girekord gamit ang 3D XYZ beam array monitor, ang datos nakolekta sa internal nga resolusyon nga 240 Hz ug gitaho matag segundo aron maihap ang kinatibuk-ang gilay-on nga gibiyahe (m) nga adunay epektibo nga spatial nga resolusyon nga 0.25 cm.Ang datos giproseso gamit ang Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, pagkalkula sa EE ug RER ug pagsala sa mga outlier (pananglitan, bakak nga mga panghitabo sa pagkaon).Ang macro interpreter gi-configure aron ma-output ang datos alang sa tanan nga mga parameter matag lima ka minuto.
Dugang sa pag-regulate sa EE, ang ambient temperature mahimo usab nga mag-regulate sa ubang mga aspeto sa metabolismo, lakip ang postprandial glucose metabolism, pinaagi sa pag-regulate sa pagtago sa glucose-metabolizing hormones.Aron sulayan kini nga pangagpas, sa katapusan nahuman namo ang usa ka pagtuon sa temperatura sa lawas pinaagi sa paghagit sa normal nga gibug-aton nga mga ilaga nga adunay DIO oral glucose load (2 g / kg).Ang mga pamaagi gihulagway sa detalye sa dugang nga mga materyales.
Sa pagtapos sa pagtuon (adlaw 25), ang mga ilaga gipuasa sulod sa 2-3 ka oras (sugod sa 06:00), gi-anesthetize sa isoflurane, ug hingpit nga gidugo pinaagi sa retroorbital venipuncture.Ang gidaghanon sa mga lipid sa plasma ug mga hormone ug mga lipid sa atay gihulagway sa Supplementary Materials.
Aron masusi kung ang temperatura sa kabhang hinungdan sa intrinsic nga mga pagbag-o sa adipose tissue nga nakaapekto sa lipolysis, ang inguinal ug epididymal adipose tissue gikuha direkta gikan sa mga ilaga pagkahuman sa katapusan nga yugto sa pagdugo.Ang mga tisyu giproseso gamit ang bag-ong naugmad nga ex vivo lipolysis assay nga gihulagway sa Supplementary Methods.
Ang brown adipose tissue (BAT) nakolekta sa adlaw sa pagtapos sa pagtuon ug giproseso ingon nga gihulagway sa mga dugang nga pamaagi.
Gipresentar ang datos isip mean ± SEM.Ang mga graph gihimo sa GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) ug ang mga graphic gi-edit sa Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Ang kahinungdanon sa istatistika gisusi sa GraphPad Prism ug gisulayan pinaagi sa gipares nga t-test, gibalikbalik nga mga lakang nga one-way/two-way ANOVA nga gisundan sa Tukey's multiple comparisons test, o unpaired one-way ANOVA nga gisundan sa Tukey's multiple comparisons test kung gikinahanglan.Ang pag-apod-apod sa Gaussian sa datos gi-validate sa D'Agostino-Pearson normality test sa wala pa ang pagsulay.Ang sample nga gidak-on gipakita sa katugbang nga seksyon sa "Mga Resulta" nga seksyon, ingon man sa leyenda.Ang pagbalik-balik gihubit ingong bisan unsang pagsukod nga gihimo sa samang mananap (sa vivo o sa sample sa tisyu).Sa termino sa data reproducibility, usa ka asosasyon tali sa paggasto sa enerhiya ug temperatura sa kaso gipakita sa upat ka independenteng mga pagtuon gamit ang lainlaing mga ilaga nga adunay susama nga disenyo sa pagtuon.
Ang mga detalyadong eksperimento nga protocol, materyales, ug hilaw nga datos anaa sa makatarunganong hangyo gikan sa lead author nga si Rune E. Kuhre.Kini nga pagtuon wala makamugna og bag-ong talagsaon nga mga reagents, transgenic animal/cell lines, o sequencing data.
Alang sa dugang nga kasayuran sa disenyo sa pagtuon, tan-awa ang abstract sa Nature Research Report nga nalambigit niini nga artikulo.
Ang tanan nga datos nahimong graph.1-7 gideposito sa Science database repository, numero sa pag-access: 1253.11.sciencedb.02284 o https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Ang datos nga gipakita sa ESM mahimong ipadala sa Rune E Kuhre pagkahuman sa makatarunganon nga pagsulay.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga mananap sa laboratoryo isip mga surrogate nga modelo sa sobra nga katambok sa tawo. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga mananap sa laboratoryo isip mga surrogate nga modelo sa sobra nga katambok sa tawo.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ug Tang-Christensen M. Laboratory nga mga mananap isip mga surrogate nga modelo sa sobra nga katambok sa tawo. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Eksperimento nga mga mananap isip kapuli nga modelo sa mga tawo.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ug Tang-Christensen M. Laboratory nga mga mananap isip mga surrogate nga modelo sa hilabihang katambok sa mga tawo.Acta Pharmacology.krimen 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Pagkalkula sa bag-ong Mie nga kanunay ug eksperimento nga determinasyon sa gidak-on sa paso.Nasunog 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Ang mouse thermoregulatory system: ang mga implikasyon niini alang sa pagbalhin sa biomedical data ngadto sa mga tawo.pisyolohiya.Paggawi.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Walay insulating nga epekto sa hilabihang katambok. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Walay insulating nga epekto sa hilabihang katambok.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., ug Nedergaard J. Walay isolation effect sa obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang sobra nga katambok walay epekto nga nag-inusara.Oo.J. Pisyolohiya.endocrine.metabolismo.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. ug uban pa.Ang gipahiangay sa temperatura nga brown nga adipose tissue nag-modulate sa pagkasensitibo sa insulin.Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Ang ubos nga kritikal nga temperatura ug ang cold-induced thermogenesis inversely related sa body weight ug basal metabolic rate sa maniwang ug sobra sa timbang nga mga indibidwal.J. Mainiton.biology.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Labing maayo nga temperatura sa balay alang sa mga ilaga aron masundog ang kainit nga palibot sa mga tawo: Usa ka eksperimento nga pagtuon. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Labing maayo nga temperatura sa balay alang sa mga ilaga aron masundog ang kainit nga palibot sa mga tawo: Usa ka eksperimento nga pagtuon.Fischer, AW, Cannon, B., ug Nedergaard, J. Labing maayo nga temperatura sa balay alang sa mga ilaga aron pagsundog sa tawhanong kainit nga palibot: Usa ka eksperimento nga pagtuon. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ug Nedergaard J. Labing maayo nga temperatura sa pabalay alang sa mga ilaga nga nagsundog sa tawhanong kainit nga palibot: Usa ka eksperimento nga pagtuon.Moore.metabolismo.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Unsa ang labing maayo nga temperatura sa balay aron mahubad ang mga eksperimento sa mouse sa mga tawo? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Unsa ang labing maayo nga temperatura sa balay aron mahubad ang mga eksperimento sa mouse sa mga tawo?Keyer J, Lee M ug Speakman JR Unsa ang labing maayo nga temperatura sa kwarto alang sa pagbalhin sa mga eksperimento sa mouse ngadto sa mga tawo? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ug Speakman JR Unsa ang labing maayo nga temperatura sa kabhang alang sa pagbalhin sa mga eksperimento sa mouse ngadto sa mga tawo?Moore.metabolismo.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice isip eksperimento nga mga modelo alang sa pisyolohiya sa tawo: kung daghang mga degree sa temperatura sa balay. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice isip eksperimento nga mga modelo alang sa pisyolohiya sa tawo: kung daghang mga degree sa temperatura sa balay. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice isip eksperimento nga mga modelo alang sa pisyolohiya sa tawo: kung ang pipila ka degree sa usa ka puy-anan makahimo og kalainan. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыловека: Onольков крадукотототонтатататуиниры имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA nga mga ilaga ingon usa ka eksperimento nga modelo sa pisyolohiya sa tawo: kung ang pila ka degree sa temperatura sa kwarto hinungdanon.Nasyonal nga metabolismo.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang tubag sa pangutana nga "Unsa ang labing maayo nga temperatura sa balay aron mahubad ang mga eksperimento sa mouse sa mga tawo?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang tubag sa pangutana nga "Unsa ang labing maayo nga temperatura sa balay aron mahubad ang mga eksperimento sa mouse sa mga tawo?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tubag sa pangutana nga "Unsa ang pinakamaayo nga temperatura sa lawak alang sa pagbalhin sa mga eksperimento sa mouse ngadto sa mga tawo?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ug Nedergaard J. Mga tubag sa pangutana nga "Unsa ang labing maayo nga temperatura sa kabhang alang sa pagbalhin sa mga eksperimento sa mouse ngadto sa mga tawo?"Oo: thermoneutral.Moore.metabolismo.26, 1-3 (2019).
Oras sa pag-post: Okt-28-2022
